- Fingolimod orale nella sclerosi multipla recidivante
Il Fingolimod per via orale, un modulatore del recettore della sfingosina-1-fosfato che impedisce l'uscita dei linfociti dai linfonodi, migliora significativamente i tassi di recidiva e gli endpoint misurati per mezzo della risonanza magnetica, rispetto al placebo o all'interferone beta-1a per via intramuscolare, negli studi di fase 2 e 3 sulla sclerosi multipla.
In uno studio randomizzato, in doppio cieco, della durata di ventiquattro mesi, sono stati coinvolti pazienti con età compresa tra 18 e 55 anni con episodi di recidiva di sclerosi multipla e un punteggio da 0 a 5.5 sulla Expanded Disability Status Scale ( da 0 a 10, con punteggi più alti indicanti maggiore disabilità ), che avevano avuto una o più recidive nel corso dell'anno precedente o due o più recidive negli ultimi 2 anni. I pazienti hanno ricevuto Fingolimod per via orale alla dose di 0.5 mg o 1.25 mg / die o placebo. Gli endpoint hanno incluso la percentuale di recidiva per anno ( endpoint primario ) e il tempo di progressione della disabilità ( endpoint secondario ).
In totale, 1.033 pazienti sui 1.272 iniziali ( 81.2% ) hanno completato lo studio. La percentuale di recidiva annualizzata è stata di 0.18 con 0.5 mg di Fingolimod, di 0.16 con 1.25 mg di Fingolimod, e di 0.40 con placebo ( p<0.001 per entrambi i dosaggi versus placebo ). Fingolimod alle dosi di 0.5 mg e 1.25 mg ha ridotto significativamente il rischio di progressione della disabilità per tutto il periodo di 24 mesi ( hazard ratio HR 0.70 e 0.68, rispettivamente, p=0.02 versus placebo, per entrambi i confronti ). La probabilità cumulativa di progressione della disabilità ( confermata dopo 3 mesi ) è stata del 17.7% con 0.5 mg di Fingolimod, del 16.6% con 1.25 mg di Fingolimod, e del 24.1% con placebo.
Entrambi i dosaggi di Fingolimod hanno mostrato risultati migliori rispetto al placebo per quanto riguarda le misurazioni relative alla risonanza magnetica ( numero di nuove lesioni o di ingrandimento delle stesse sulle immagini ponderate in T2, lesioni captanti il gadolinio e perdita di volume cerebrale, p<0.001 per tutti i confronti a 24 mesi ).
Le cause di interruzione dello studio e gli effetti collaterali correlati all'assunzione di Fingolimod sono stati bradicardia, blocco della conduzione atrio-ventricolare all'inizio dell'assunzione di Fingolimod, edema maculare, innalzamento dei livelli degli enzimi epatici, e lieve ipertensione. Inoltre si sono verificati episodi di infezioni ( 1.6-2.6% ) di cui le più gravi hanno coivolto il tratto urinario ( 2 pazienti nel gruppo Fingolimod 0.5 mg ), ma senza differenze significative tra i diversi gruppi di studio.
In conclusione, rispetto al placebo, entrambe le dosi di Fingolimod orale hanno portato ad un miglioramento del tasso di ricaduta, del rischio di progressione della disabilità, e degli esiti finali secondo la risonanza magnetica. Questi effetti positivi devono essere soppesati considerando i possibili rischi a lungo termine. ( Xagena )
Kappos L et al, N Engl J Med 2010; 362: 387-401
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