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- Studio AFFIRM a due anni: Tysabri riduce il rischio di progressione della disabilità nella sclerosi multipla
- I dati a due anni dello studio AFFIRM di fase III , presentati al 57th Annual American Academy of Neurology Meeting , hanno mostrato che il trattamento con Natalizumab ( Tysabri ) in monoterapia ha ridotto in modo significativo la progressione della disabilità, la percentuale di recidive cliniche e le lesioni cerebrali nei pazienti con forme recidivanti di sclerosi multipla.Natalizumab è stato correlato ad un basso livello di immunogenicità.Il trattamento con Tysabri ha portato ad una riduzione del 42% ( p = 0.002 ) del rischio di progressione della disabilità rispetto al placebo.Tysabri ha ridotto del 67% anche la percentuale di recidiva clinica rispetto al placebo ( p < 0.0001 ), che si è mantenuta nel tempo, in linea con i risultati riportati nell’analisi ad 1 anno.A febbraio 2005, Biogen Idec ed Elan Corporation hanno annunciato il ritiro volontario dal mercato statunitense di Tysabri e la sospensione di tutti gli studi clinici in corso con questo farmaco.La decisione è stata presa sulla base di casi riportati di leucoencefalopatia progressiva multifocale, una malattia demielinizzante, rara e spesso fatale, del sistema nervoso centrale.Valutazioni della sicurezza di Tysabri e la sua possibile correlazione con la leucoencefalopatia progressiva multifocale sono in corso.Lo studio AFFIRM è uno studio a due anni, randomizzato, multicentrico, controllato con placebo e condotto in doppio cieco su 942 pazienti in 99 centri nel mondo, che ha valutato l’efficacia di Tysabri sulla progressione della disabilità, misurata come incremento di almeno 1 punto alla scala EDSS ( Expanded Disability Satus Scale ) per almeno 3 mesi, e sulla percentuale di recidiva clinica.Nello studio AFFIRM, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere un’infusione di Tysabri da al dosaggio di 300mg ( n = 627 ) o placebo ( n = 315 ), ogni 4 settimane.I pazienti trattati con Tysabri hanno presentato una minore probabilità di progressione della disabilità.Il rischio di progressione della disabilità ( end point primario a due anni ) per 3 mesi si è ridotto del 42% rispetto al placebo ( p = 0.0002 ).Inoltre, dopo 2 anni, il 29% dei pazienti trattati con placebo ha presentato progressione della malattia, mentre solo il 17% dei pazienti su Tysabri ha manifestato progressione ( p < 0.0001 ).Tysabri ha rallentato anche la progressione della disabilità come dimostrato dal punteggio medio della scala Multiple Sclerosis Functional Composite ( MSFC ).La progressione della malattia è stata definita come un aumento di almeno un punto alla scala EDSS per 6 mesi.In base a questa definizione, il rischio di progressione di disabilità si è ridotto del 54% con il trattamento con Tysabri.I risultati hanno anche mostrato una riduzione del 67% della percentuale di recidive cliniche rispetto al placebo ( p < 0.0001 ) a due anni, che si sono mantenute nel tempo ed in linea con i risultati ad 1 anno.La percentuale annualizzata di recidiva è stata dello 0.22 per i pazienti trattati con Tysabri contro lo 0.67 per i pazienti su placebo.La percentuale dei pazienti rimasta libera da recidiva è stata del 67% nel gruppo Tysabri rispetto al 41% nel gruppo placebo ( p < 0.0001 ).Tysabri ha prodotto riduzione duratura e statisticamente significativa nel numero e nel volume delle lesioni captanti il gadolinio iperintense in T2 ed ipointense in T1, rispetto al placebo.Nell’arco di 2 anni, è stata osservata una differenza significativa nel carico di malattia, come misurato dal cambiamento nel volume delle lesioni iperintense in T2.I pazienti trattati con placebo hanno mostrato un incremento del carico di malattia, mentre i pazienti trattati con Tysabri hanno manifestato una certa diminuzione.Inoltre, Tysabri ha dimostrato una riduzione del 76% nel numero medio delle nuove lesioni ipointense in T1 rispetto al placebo.Il profilo degli eventi avversi a due anni nello studio AFFIRM è stato in linea con i risultati ad 1 anno, precedentemente riportati.I più comuni effetti indesiderati sono stati: cefalea, fatica, infezioni del tratto urinario, depressione, infezioni del tratto respiratorio inferiore, dolore articolare e faringite.L’incidenza delle infezioni è risultata simile tra i due gruppi.Infezioni gravi si sono manifestate nel 3.2% e nel 2.6% dei pazienti su Tysabri e su placebo, rispettivamente.Tysabri è stato associato anche a reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni sistemiche gravi che si sono manifestate con un’incidenza inferiore nell’1% dei pazienti.Tutti i farmaci cosiddetti biologici hanno la capacità di indurre la produzione di anticorpi.L’analisi dei dati a due anni dello studio AFFIRM ha mostrato un basso livello di immunogenicità associata a Tysabri.I pazienti sono stati sottoposti ad un test per la ricerca di anticorpi a cadenza annuale.Gli anticorpi si sono presentati in circa il 9% dei casi almeno una volta durante il trattamento, con un 6% dei pazienti rimasti persistentemente positivi.La positività persistente agli anticorpi è stata associata ad una sostanziale diminuzione dell’efficacia e ad un incremento di eventi avversi correlati all’infusione.( Xagena2005 )Fonte: Biogen Idec, 2005
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