- Sclerosi multipla recidivante: Fingolimod orale o interferone intramuscolare
Fingolimod ( FTY720 ), un modulatore del recettore per la sfingosina-1-fosfato che impedisce l'uscita dei linfociti dai linfonodi, ha mostrato efficacia clinica e miglioramento visibile nelle immagini in uno studio di fase 2 che ha coinvolto pazienti con sclerosi multipla.
In questo studio di dodici mesi, double-dummy, in doppio-cieco, sono stati randomizzati 1.292 pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente, con una storia recente di almeno una recidiva, a ricevere Fingolimod per via orale alla dose giornaliera di 1.25 mg o 0.5 mg, o interferone beta-1a per via intramuscolare ( terapia consolidata per la sclerosi multipla ) a una dose settimanale di 30 microg.
L'endpoint primario era rappresentato dalla percentuale di recidiva per anno. Gli endpoint secondari erano il numero di nuove lesioni o di ingrandimento delle stesse alla risonanza magnetica con immagini ponderate in T2 a 12 mesi e la progressione della disabilità, stabile per almeno 3 mesi.
In totale, 1.153 pazienti ( 89% ) hanno completato lo studio. La percentuale per anno di recidiva è risultata significativamente più bassa in entrambi i gruppi che hanno ricevuto Fingolimod ( 0.20 nel gruppo con 1.25 mg, e 0.16 nel gruppo con 0.5 mg ) rispetto al gruppo trattato con interferone ( 0.33, p<0.001 per entrambi i confronti ). Gli esiti della risonanza magnetica hanno avvalorato i risultati primari. Nessuna differenza significativa è stata osservata tra i gruppi di studio per quanto riguarda la progressione della disabilità.
Due infezioni mortali si sono verificate nel gruppo che aveva ricevuto la dose da 1.25 mg di Fingolimod: infezione primaria diffusa da virus della varicella zoster e encefalite da herpes simplex. Altri effetti secondari indesiderati tra i pazienti trattati con Fingolimod sono stati infezioni non letali da herpes virus, bradicardia e blocco atrio-ventricolare, ipertensione, edema maculare, tumore della pelle, ed elevati livelli di enzimi epatici.
In conclusione, questo studio ha dimostrato l'efficacia superiore di Fingolimod per via orale in base ai tassi di recidiva e agli esiti della risonanza magnetica in pazienti con sclerosi multipla, rispetto alla somministrazione intramuscolare di interferone beta-1a. Sono necessari studi più approfonditi per valutare la sicurezza e l'efficacia del trattamento prolungato oltre 1 anno. ( Xagena )
Cohen J A et al, N Engl J Med 2010; 362: 402-415
|
|
|
|
|
